El jueves 22 de diciembre a las 9.30 hs. en el auditorio de la FCEN, la alumna Sandra Estrada Fidalgo de la Lic. en Ciencias Básicas orientación Biología defenderá su tesina "El rol de la proteína endosomal sorting nexina 17 durante la presentación cruzada de antígenos en células dendríticas".
Resumen de tesina:
La presentación cruzada de antígenos es una vía fundamental para presentar gran variedad de antígenos exógenos que entran en un organismo y desencadenar así una respuesta inmune citotóxica. Entre las numerosas células presentadoras de antígenos (APC) existentes, las células dendríticas (DC) son las mejor adaptadas para llevar a cabo este complejo proceso. La vía endocítica es una etapa clave de esta presentación antigénica en donde actúan numerosas moléculas como las sorting nexins (SNXs), una familia de proteínas hidrofílicas que regulan el transporte de moléculas cargo y numerosos receptores asociados a la membrana plasmática. Actúan mediante la formación de dímeros, induciendo la deformación de membrana y la posterior tubulación de ésta. Estudios previos llevados a cabo en nuestro laboratorio llevó a la observación de que el silenciamiento de la sorting nexin 17 provocaba un defecto en la presentación cruzada de antígenos. En base a estos resultados previos y puesto que esta proteína no había sido estudiada anteriormente en DC, nos planeamos la hipótesis de que SNX17 controla aspectos claves del transporte endosomal mediante la formación de túbulos que distribuyen componentes moleculares relevantes para la presentación cruzada de antígenos en las DC. Nuestros resultados no solo demuestran que esto es así, sino que además interviene en más etapas críticas de la vía endocítica, ya que se encuentran en endosomas tempranos y compartimientos de reciclaje, así como en endosomas tardíos y/o compartimientos lisosomales, algo hasta ahora nunca descripto para SNX17 en ningún otro tipo celular. Observamos también que esta proteína es reclutada hacia distintos antígenos exógenos tanto internalizados por endocitosis como por fagocitosis e infección activa. Generamos además dos líneas DC SNX17 KD (silenciadas) estables, con un nivel de silenciamiento altamente eficiente. De esta forma, nuestros resultados ayudan a esclarecer más la compleja maquinaria molecular que se pone en funcionamiento en las DC para llevar adelante esta compleja presentación antigénica.