“Rol de Rab22a durante la maduración fagosomal y la presentación cruzada de antígenos”
Alumna: Cristina Croce (reg. 302)
Director: Dr. Ignacio Cebrian
Codirector: Dr. Walter Berón
Resumen:
La presentación cruzada de antígenos es un proceso inmunológico clave para mediar el paso de la inmunidad innata a la inmunidad adaptativa citotóxica. El mismo es llevado a cabo por las células dendríticas y consiste en la presentación de antígenos exógenos sobre moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) para activar a los linfocitos T CD8+. Esta vía difiere de las vías clásicas de presentación antigénica y es indispensable el estudio del tráfico intracelular para comprender su regulación y su potencial utilización en el diseño de nuevas vacunas e inmunoterapias. En este contexto, estudios previos indican que la GTPasa Rab22a está involucrada en el tráfico de reciclaje de las moléculas MHC-I. En nuestro trabajo encontramos que Rab22a se localiza en endosomas tempranos, tardíos y de reciclaje, y que además determina la distribución intracelular de las moléculas MHC-I en células dendríticas. Asimismo, verificamos que esta GPTasa es imprescindible para una correcta presentación cruzada sin afectar la internalización del antígeno exógeno. Estos resultados en conjunto, dan indicios de un rol regulador de Rab22a en la presentación cruzada de antígenos a través de su interacción con las moléculas MHC-I, probablemente promoviendo la exportación del complejo péptido/molécula MHC-I a la superficie celular. Nuestro trabajo contribuye al conocimiento básico necesario para el desarrollo herramientas inmunoterapéuticas frente al cáncer y a escenarios infecciosos.