El Premio Nobel de Química 2020 fue esta vez para un desarrollo tecnológico, una herramienta precisa para editar genomas, desarrollada por dos científicas: la Dra. Emmanuelle Charpentier (Max Planck, Berlin) y la Dra. Jennifer Doudna (Universidad de California, Berkeley).
Se llama Crispr-Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, asociado a la enzima Cas9). Y desde que surgió en 2012 su aplicación abarcó las más variadas áreas de las ciencias biológicas, desde el cáncer a la agricultura; desde deletear genes mutados asociados a enfermedades genéticas, pasando por la generación de plantas resistentes, hasta el combate de patógenos como el Sars-Cov2. Las “tijeras genómicas” llevan menos de 10 años de desarrollo y han generado incontables beneficios a la humanidad. Es que no es para menos. “La habilidad de cortar el ADN en el lugar preciso que uno desee ha revolucionado las ciencias de la vida”, sostuvo uno de los miembros del comité Nobel de Química 2020. Recientemente, el primer paciente con ceguera infantil hereditaria (Leber’s congenital amaurosis) fue tratado con terapia génica basada en Crispr para corregir la mutación en el gen CEP290 (Nature 579, 185, 2020).
Lo destacable es que esta herramienta siempre existió como tal en la naturaleza. Crispr es el “sistema inmune” de los procariontes, mediante el cual se defienden de virus infectantes, cortando su genoma (con endonucleasas Cas9) y manteniendo en su “memoria” la secuencia genómica (en forma de RNA) para próximas invasiones. Charpentier y Doudna tuvieron la astucia de aislar todos estos componentes del sistema (Crispr, Cas9 y RNA guía) y adaptarlos como una herramienta que pudiera ser dirigida para editar cualquier secuencia genómica que se deseara (Science 337, 6096, 2012). Con esta herramienta hoy se puede rescribir el genoma de una célula y de un organismo. Es impactante.
En la carrera de Biología de nuestra Facultad los alumnos estudian el funcionamiento de Crispr-Cas9 y sus aplicaciones, tanto en clases teóricas afines como en diversos papers. Pero además de lo biotecnológico, los alumnos también ponen en común apreciaciones bioéticas que indefectiblemente se asocian con este desarrollo y que vale la pena mencionar.
Mucho oímos y leemos sobre cómo cuidar la naturaleza, cómo respetarla, cómo conservarla. Una herramienta que permite modificar la información que hay en ella amerita un análisis bioético de sus potenciales aplicaciones. No sólo por la célula, tejido u organismo nuevo generado, sino por un detalle no menor: la eventual modificación será transmitida a las generaciones siguientes de células o de individuos si se crispean gametas..…En el 2018 dos embriones de gemelas chinas fueron editadas por Crispr-Cas9. Se les modificó el gen CCR5, un receptor de membrana que permite el ingreso del virus HIV a las células. El trabajo nunca fue aceptado para publicación y la comunidad científica global repudió el hecho. Las niñas nacieron, hoy tienen casi dos años. El investigador fue condenado a 3 años de prisión en China.
Cuántas preguntas interesantes pueden surgir entonces: ¿Cuándo sería ventajoso modificar un genoma? ¿Cuáles propósitos de edición serían aceptables y cuáles no? ¿Qué pasa con ediciones “off-target” que pasan inadvertidamente a generaciones siguientes? ¿Cómo saber si las ediciones introducidas en embriones serán adaptativas en un futuro?
Un gran desarrollo… que requiere de una no menor prudencia.
Por: Dra. María Roqué Moreno
Profesora Asociada de Genética de FCEN
Investigadora independiente del CONICET.
